Die Studie identifiziert eine Untergruppe von Brustkrebspatientinnen, die am wahrscheinlichsten von Neratinib profitieren

Anonim

Die I-SPY 2-Studie identifizierte eine neo-adjuvante Therapie mit dem Prüfpräparat Neratinib und einer Standard-Chemotherapie, die laut den hier vorgelegten Daten für Hormonrezeptor (HR) -negative, HER2-positive primäre (nicht-metastatische) Brustkrebspatientinnen von Vorteil ist auf der AACR Annual Meeting 2014, 5.-9. April.

"Die I-SPY 2-Studie ist eine randomisierte Phase-II-Studie für Frauen mit neu diagnostiziertem Brustkrebs im Stadium 2", sagte John W. Park, MD, Professor für Medizin am Comprehensive Cancer Center der UCSF Helen Diller-Familie in San Francisco. "Die Studie testet, ob die Zugabe von Prüfpräparaten zur Standard - Chemotherapie im neoadjuvanten Setting besser ist als die Standard - Chemotherapie allein, und das Ziel ist es, Studienansätze mit Patientenuntergruppen auf der Basis molekularer Charakteristika (sogenannte Biomarkersignaturen) abzustimmen Regime.

"Wir waren erfreut, dass der für die Vorhersagen verwendete Algorithmus so gut funktioniert hat und dass er tatsächlich die Zuweisung von Neratinib an Patienten-Untergruppen, die nicht von dem Medikament profitierten, aufhob und gleichzeitig seine Zuordnung zu Patienten-Untergruppen, die von dem Medikament profitierten, erhöhte." Park hinzugefügt.

Ein Bayesscher Algorithmus, der in dieser Studie verwendet wurde, zeigte, dass das Neratinib-haltige Regime aufgrund seiner Vorhersage, dass dieses Regime mit hoher Wahrscheinlichkeit in einer Phase-III-Studie in derselben Untergruppe von Patienten erfolgreich sein würde, ausreichend "graduieren" würde.

Die Studie wird unter Verwendung adaptiver Randomisierung durchgeführt: Ein Patient mit einem bestimmten Brustkrebs-Subtyp, der an der Studie teilnimmt, wird vorzugsweise Behandlungsregimen zugewiesen, die bei Patienten mit demselben Subtyp von Brustkrebs besser abschneiden.

Patienten, die im Stadium 2 Brustkrebs mit einer Tumorgröße von mindestens 2, 5 cm haben und bei denen durch ein MammaPrint-Test ein hohes Risiko für ein frühes Wiederauftreten von Brustkrebs besteht, sind für diese Studie geeignet. Der primäre Endpunkt dieser Studie ist die pathologische Komplettreaktion (pCR) in Brust- und Lymphknoten zum Zeitpunkt der Operation.

Der Algorithmus ordnete 115 Patienten randomisiert dem Arm der Studie zu, der Neratinib, einen Pan-HER-Inhibitor, enthielt. Die Raten der pCR im Neratinib-Arm wurden mit denen von 78 Patienten verglichen, die gleichzeitig in den Kontrollarm mit Standard-Chemotherapie randomisiert wurden. Diese Vergleiche wurden für 10 Biomarkersignaturen durchgeführt, die prospektiv durch die Kategorien HR, HER2 und MammaPrint definiert wurden.

Die Forscher folgerten, dass die Wahrscheinlichkeit, dass das Neratinib-haltige Regime eine höhere Rate an pCR als die Kontrolltherapie bei HR-negativem, HER2-positivem Brustkrebs (eine der 10 Biomarkersignaturen) aufweist, 95 Prozent beträgt und seine Vorhersagewahrscheinlichkeit für Erfolg in a Zukünftige, randomisierte Phase-III-Studie mit 300 Patienten liegt bei 79 Prozent. Der Algorithmus sagte auch voraus, dass diese Medikamentenkombination wahrscheinlich für alle HER2-positiven Brustkrebspatienten (eine zweite der 10 Biomarkersignaturen) vorteilhaft ist, mit der Wahrscheinlichkeit der Überlegenheit gegenüber der Standardtherapie und der Erfolgswahrscheinlichkeit in einer Phase-III-Studie ist 95 Prozent bzw. 73 Prozent.

Das adaptive statistische Design der I-SPY 2-Studie wurde von den Hauptprüfungsbeauftragten für die I-SPY-Studie, Laura J. Esserman, MD, MBA, Professor für Chirurgie und Radiologie und Direktor des Carol Frank Buck-Brustpflegezentrums an der UCSF Helen entwickelt Diller Family Comprehensive Cancer Center, und Donald A. Berry, Ph.D., Professor für Biostatistik an der MD Anderson Cancer Center der University of Texas und Gründer von Berry Consultants.

"Traditionelle klinische Phase-III-Studien sind groß, weil sie Patienten einschließen, die nicht von der experimentellen Therapie profitieren, und sie bestehen darauf, solche Patienten in der Studie bis zum Ende randomisieren", sagte Berry. "Klinische Studiendesigns müssen sich ändern, um mit den erstaunlichen Fortschritten in der Biologie Schritt zu halten. I-SPY 2 ist vielleicht nicht die endgültige Antwort, aber bis jetzt war es erfolgreich, die Grenzen klinischer Studien zu erweitern und sie geduldiger zu machen." freundlich, während sie ihre wissenschaftliche Integrität bewahren ", sagte Esserman.

I-SPY 2 wird gesponsert von QuantumLeap Healthcare Collaborative, einer 501 (3) C gemeinnützigen Stiftung, die sich der Beschleunigung von Gesundheitslösungen widmet. QuantumLeap hat eine einzigartige Partnerschaft mit der Stiftung für das Biomarkers Consortium der National Institutes of Health, die den Prozess bis 2013 gesponsert hat und weiterhin das geistige Eigentum, das daraus hervorgeht, verwaltet.