Der Abbau von Fettprotein verbessert Fettleibigkeit und Blutzucker

Anonim

In einer im Journal of Lipid Research veröffentlichten Studie berichtet der Wissenschaftler Angel Baldan von der Saint Louis University, dass das Ausschalten eines Proteins, das in Leber und Fettgewebe gefunden wird, den Blutzuckerspiegel signifikant verbessert und das Körperfett bei einem Tier reduziert Modell.

Baldan, der an der SLU Associate Professor für Biochemie und Molekularbiologie ist, und Mitglieder seines Labors erforschen Lipidmetabolismus mit Schwerpunkt auf Cholesterin und Triglyceriden. In dieser speziellen Studie untersuchten sie, wie Lipide sowohl in der Leber als auch im Fettgewebe in Mäusen metabolisiert werden, die mit Antisense-Oligonukleotiden behandelt wurden, die die Expression des Proteins FSP27 reduzieren.

Hohe Triglyzeridzahlen in der Leber, eine allgemein als "Fettleber" bekannte Erkrankung, tragen zum metabolischen Syndrom bei, dem Cluster von Faktoren, die das Risiko von Herzerkrankungen, Diabetes und anderen Gesundheitszuständen erhöhen. Fettleber ist die häufigste Ursache einer chronischen Lebererkrankung, von der 30 Prozent der Amerikaner betroffen sind (ein Prozentsatz, der in den nächsten Jahrzehnten voraussichtlich steigen wird), und wird oft durch schlechte Ernährungsgewohnheiten beeinflusst.

"Adipositas und Fettleber sind eng miteinander verbunden und stellen aufgrund ihrer hohen und zunehmenden Prävalenz sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern eine schwere Belastung für die öffentliche Gesundheit dar", sagte Baldan. "Der Werkzeugkasten, um Patienten mit einer Fettleber zu verwalten, ist knapp, außer Lebensstilmodifikationen, Appetitzügler und großen chirurgischen Eingriffen. Bessere medizinische Interventionen sind für diese Patienten dringend erforderlich."

Auf der Suche nach besseren Möglichkeiten suchte Baldan nach einem der Proteine, die das metabolische Schicksal von Lipidtröpfchen regulieren.

"Wenn ich an eine Fettlebererkrankung denke, denke ich an fettige Hepatozyten - Leberzellen", sagte Baldan. "Jede Zelle hat viele Lipidtröpfchen, und diese Tröpfchen enthalten Triglyceride. Die Lipidtröpfchen tauchen jedoch nicht dünn in die Zellen ein. Sie sind mit Proteinen überzogen. Eines dieser Proteine ​​wird als" fettspezifisches Protein 27 "oder FSP27 bezeichnet. "

FSP27 ist ein Lipid-Tröpfchen-assoziiertes Protein, das die Lipidmobilisierung verhindert und die Lipidspeicherung in der Zelle fördert.

"Letztes Jahr haben wir eine Veröffentlichung veröffentlicht, die zeigt, dass dieses Protein in normalen Lebern im Wesentlichen nicht vorhanden ist. Die Mengen von FSP27 steigen jedoch in der Leber nach Fasten oder nach einer fettreichen Diät schnell an und korrelieren mit der Akkumulation von Triglyzeride in der Leber. Tatsächlich fanden wir, dass dieses Protein notwendig ist, um Triglyceride in der Leber zu akkumulieren. "

Während es scheint, dass eine fettreiche Diät zu Anhäufungen von Triglyceriden in der Leber führt, ist es weniger offensichtlich, warum Fasten einen ähnlichen Aufbau verursacht. Baldan erklärt, dass das Fasten eine physiologische Reaktion hervorruft, bei der der Körper zu gespeichertem Fett um Energie geht, und wenn das Fett aus dem Fettgewebe mobilisiert wird, erreicht es die Leber, wodurch sich dort Triglyceride ansammeln.

Nachdem Baldan gezeigt hat, dass FSP27 für die Triglyzeridakkumulation notwendig ist, stellte er die Hypothese auf, dass adipöse Mäuse davon profitieren würden, dieses Protein zum Schweigen zu bringen.

Baldan und sein Team untersuchten zwei Gruppen von Mäusen mit Fettleibigkeit, hohem Blutzucker und Fettleberkrankheit: eine, die eine fettreiche Diät (das Ernährungsmodell) und eine andere, die genetisch verändert wurde, um diese Eigenschaft (das genetische Modell) zu haben. Beide Gruppen von Mäusen wurden dann mit oder ohne Antisense-Oligonukleotide behandelt, um Fsp27 zu stillen.

Das Team fand heraus, dass das Stummschalten von FSP27 zu einer starken Abnahme des viszeralen Fettgewebes, einer erhöhten Insulinsensitivität sowohl im Fettgewebe als auch in der Leber und einer verbesserten glykämischen Kontrolle des gesamten Körpers in beiden Modellen führte. Trotz der verbesserten Funktion der Leber sahen die Forscher keine verminderte Triglycerid-Akkumulation in der Leber. Baldan und sein Team suchen derzeit nach Möglichkeiten, die Anti-FSP27-Behandlung zu verstärken, um auch die Fettleber zu reduzieren.

Insgesamt stellte das Team fest, dass die Reduzierung von FSP27-Spiegeln bei der Behandlung von übergewichtigen oder insulinresistenten Patienten förderlich sein kann und dass das therapeutische Ausschalten von FSP27 bei Mäusen, die mit fettreicher Nahrung gefüttert werden, das Körperfett reduziert ohne sich zu verschlechtern Fettige Lebererkrankung.

"Diese Studie legt nahe, dass das Abschwenken von FSP27 Potenzial als Therapie für Insulin-resistente übergewichtige oder übergewichtige Patienten hat", sagte Baldan.