Wissenschaftler entdecken ethnische Unterschiede in der Immunantwort auf TB-Bakterien

Anonim

Die Immunantwort auf das Bakterium, das Tuberkulose (TB) verursacht, variiert zwischen Patienten unterschiedlicher ethnischer Herkunft und hat wichtige Implikationen für die Entwicklung von Tests zur Diagnose und Überwachung der Behandlung der Krankheit, nach neuen Forschung heute in der Zeitschrift PLOS Pathogens veröffentlicht.

Die Studie, die von Forschern der Queen Mary Universität in London in Zusammenarbeit mit dem National Institute for Medical Research (NIMR) des Medical Research Council durchgeführt wurde, analysierte die Immunantwort von 128 neu diagnostizierten TB-Patienten in London, die nach ethnischer Zugehörigkeit in solche unterteilt waren von afrikanischen (45), europäischen (27), asiatischen (55) oder gemischten europäischen / asiatischen (1) Vorfahren.

TB ist eine Infektion, die durch das TB-Bakterium Mycobacterium tuberculosis verursacht wird. Es betrifft häufig die Lunge. Während es im Vereinigten Königreich aufgrund der BCG-Impfung, der Verbesserung des Lebensstandards und der Einführung einer wirksamen Antibiotikabehandlung selten wurde, hat es seit den späten 1980er Jahren zugenommen. TB ist auch weiterhin ein globales Gesundheitsproblem, das 2011 für fast neun Millionen Neuerkrankungen und 1, 4 Millionen Todesfälle verantwortlich war.

Durch die Analyse der Konzentrationen verschiedener Entzündungsmarker in Blutproben, die vor der Behandlung entnommen wurden, zeigten die Wissenschaftler, dass die Immunreaktionen von Asiaten und Europäern einander ähnelten, sich aber von denen der Afrikaner unterschieden. Dieser Unterschied wurde durch ethnische Unterschiede in der genetischen Zusammensetzung der Patienten verursacht und war nicht mit dem Stamm des TB-Bakteriums verbunden, mit dem die Patienten infiziert waren.

Dr. Adrian Martineau, Referent für Atmungsinfektion und Immunität am Blizard Institute, ein Teil von Queen Mary, der die Forschung leitete, sagte: "Das TB-Bakterium hat sich vor etwa 70.000 Jahren mit der Migration von Menschen nach Europa und Asien entwickelt Stämme des TB - Bakteriums infizieren bestimmte ethnische Gruppen überproportional. Experimente mit im Labor gezüchteten weißen Blutkörperchen haben gezeigt, dass verschiedene Stämme des TB - Bakteriums unterschiedliche Mengen an Entzündung hervorrufen. Man könnte daher erwarten, dass die Immunantworten der TB - Patienten sich unterscheiden Stamm des TB-Bakteriums, mit dem sie infiziert sind.

"Unsere Studie hat jedoch zum ersten Mal gezeigt, dass es tatsächlich ethnische Unterschiede in der genetischen Zusammensetzung des Patienten sind, die den größten Teil dieser Variation in der Immunantwort verursachen - mit einer geringen Wirkung des TB-Stammes, mit dem sie infiziert sind."

Durch die Analyse von Blutproben aus 85 der ursprünglichen Kohorte nach einer achtwöchigen intensiven Behandlungsphase fanden die Forscher heraus, dass ethnische Unterschiede in der Immunantwort noch ausgeprägter waren. Eine Anzahl von immunologischen Biomarkern, die entweder mit schneller oder langsamer Clearance der TB-Bakterien korrelierten, wurden identifiziert und unterschieden sich zwischen Afrikanern und Europäern / Asiaten.

Dr. Anna Coussens, die Immunantworten in Patientenproben bei NIMR gemessen hat, sagte: "Diese Ergebnisse haben wichtige Implikationen, sowohl für die Entwicklung neuer diagnostischer Tests, die zunehmend auf der Analyse der Immunantwort beruhen, als auch für die Identifizierung von Biomarkern Messung der Reaktion auf Anti-TB-Behandlung. In Zukunft müssen diagnostische Tests und Biomarker in verschiedenen ethnischen Gruppen validiert werden. "

Ein Schlüsselfaktor bei der Bestimmung der in der Studie identifizierten ethnischen Variation scheint der genetische Typ des Vitamin D-bindenden Proteins der Patienten zu sein - ein Molekül, das Vitamin D im Blutkreislauf bindet.

Dr. Martineau sagte: "Es gibt verschiedene genetische Typen dieses Proteins, die in der Häufigkeit zwischen ethnischen Gruppen variieren, was zu dem wachsenden Beweis beiträgt, dass Vitamin D und die Art und Weise, wie es im Blut transportiert wird, entscheidend dafür ist, wie das Immunsystem eines Patienten darauf reagiert TB. "

Weitere Studien in anderen Bevölkerungen sind jetzt erforderlich, um die identifizierten ethnischen Unterschiede zu bestätigen.

Diese Arbeit wurde von der British Lung Foundation und dem Medical Research Council (MRC) finanziert.

Dr. John Moore-Gillon, medizinischer Ehrenberater der British Lung Foundation, die die Forschung kofinanziert hat, sagte:

"Gezielte Therapien werden seit langem als die Zukunft der Medizin diskutiert. Um solche Behandlungen zu entwickeln, müssen Sie jedoch zunächst verstehen, auf welche Weise die genetische Zusammensetzung verschiedener Menschen beeinflussen kann, wie sich eine Krankheit entwickelt und beeinflusst Diese neue Studie macht große Fortschritte bei der Tuberkuloseinduktion und hebt zum ersten Mal hervor, wie die Verwendung verschiedener Ansätze für Menschen mit unterschiedlichem ethnischen Hintergrund dazu beitragen kann, unsere Diagnosefähigkeit zu verbessern und die Wirksamkeit einer nachfolgenden Behandlung zu überwachen.

"TB ist ein wachsendes Problem in Großbritannien. Da TB-Bakterien notorisch schwer zu identifizieren und aus dem Körper zu eliminieren sind, wird eine solche Forschung, die zur Verbesserung der Diagnose und Behandlung der Krankheit beiträgt, von entscheidender Bedeutung sein, wenn wir auf dem Laufenden bleiben wollen der Kampf gegen seine Verbreitung. "