RNA-basierte Therapie heilt Lungenkrebs in Mausmodellen

Anonim

Wissenschaftler der Sahlgrenska Academy, Schweden, haben die Lungentumoren bei Mäusen um 40-50 Prozent geheilt, indem sie die Aktivität eines spezifischen RNA-Moleküls herabgesetzt haben. Die in Nature Communications veröffentlichten Ergebnisse stellen die Spitze des Eisbergs in einem umfangreichen Forschungsprojekt dar, in dem 633 neue Biomarker für 14 Krebsarten identifiziert wurden.

Eine Forschungsgruppe um Chandrasekhar Kanduri, Professor für Medizinische Biochemie und Zellbiologie, untersuchte, wie die Tumorentwicklung durch lange nicht-kodierende RNA-Moleküle beeinflusst wird. Diese Moleküle werden aus dem Teil des Genoms produziert, der zuvor als Junk-DNA klassifiziert wurde, aber unter anderem gezeigt wurde, dass sie die Zellteilung regulieren.

Die Beweise für die Forschungsergebnisse sind umfangreich. Die Forscher untersuchten 16 verschiedene Krebsarten mit 6.419 soliden Tumoren und 701 normalen Gewebeproben, die als Kontrollen verwendet wurden. Ziel der Forschung war es, lange nicht-kodierende RNA-Moleküle zu finden, die während der Phase der Zellteilung, in der das genetische Material kopiert wird, aktiv sind.

Mithilfe einer eigens entwickelten Technologie und moderner RNA-Sequenzierung identifizierten die Forscher 570 lange nichtkodierende RNA-Moleküle, die je nach Art des Tumors unterschiedlich exprimiert werden, sowie 633 neue unabhängige Biomarker, die zur Vorhersage und Behandlung von 14 Krebsarten verwendet werden können. Die Ergebnisse werden voraussichtlich für Krebsforscher in vielen Teilen der Welt wichtig sein.

"Da es einen starken Zusammenhang zwischen Zellteilungszyklus und Krebs gibt, nutzen wir es als Grundlage für die Identifizierung der wichtigen langen nicht-kodierenden RNA-Moleküle, die eine Schlüsselrolle beim Krebswachstum spielen. Höhere Expression einiger dieser langen nicht-kodierenden RNA-Moleküle Während des Zellteilungszyklus können sich die Zellen unkontrolliert teilen und kanzerös werden, erklärt Chandrasekhar Kanduri.

"Diese Verbindung ist bekannt, aber niemand hat zuvor eine so umfassende und umfassende Analyse durchgeführt und auch nicht lange nichtkodierende RNAs so spezifisch untersucht", fährt er fort.

Den Mausmodellen, die menschliches Lungenkrebsgewebe trugen, wurde eine Substanz injiziert (Lock-Nucleinsäure-modifizierte Antisense-Oligonucleotide, LNA-ASO), die die Funktion von relevanten langen nicht-codierenden RNA-Molekülen blockierten. Antisense-Oligonukleotide wurden zweimal wöchentlich und in 15 Tagen injiziert, und die Größe der Tumoren war um fast die Hälfte verringert.

"Wir haben also eine neue Methode identifiziert, diese in einer Laborumgebung optimiert und lange nichtkodierende RNA-Moleküle identifiziert, die an der unkontrollierten Zellteilung beteiligt sind. Indem wir gezielt auf diese Moleküle gezielt haben, haben wir das Krebswachstum reduziert um die Krankheit vorherzusagen ", sagt Chandrasekhar Kanduri.

"Wir schlagen vor, dass diese RNA-basierte Methode zur Behandlung von Lungenkrebs eingesetzt wird, für die die Überlebensrate nach fünf Jahren derzeit nur 18 Prozent beträgt", fährt er fort. "Wir müssen mehr Studien durchführen, um zu sehen, ob es möglich ist, klinische Studien bei Patienten durchzuführen, aber wir glauben, dass es eine Zukunft für RNA-basierte Behandlung bei der Behandlung von Krebs geben wird."