Forscher finden, dass Arthritismedikament Blutkrebspatienten behandeln könnte

Anonim

Blutkrebs-Patienten könnten mit einem einfachen Arthritis-Medikament behandelt werden, Wissenschaftler an der Universität von Sheffield haben entdeckt.

Jedes Jahr wird bei 3.000 Menschen in Großbritannien Polycythemia Vera (PV) diagnostiziert, eine Art von Blutkrebs, der eine Überproduktion von roten Blutkörperchen verursacht. Die Patienten leiden unter Juckreiz, Kopfschmerzen, Gewichtsverlust, Müdigkeit und Nachtschweiß.

Gegenwärtige Behandlungen verlangsamen das Fortschreiten der Krankheit nicht und bieten wenig Linderung der Symptome.

Dr. Martin Zeidler von der Abteilung für Biomedizin der Universität Sheffield, der mit Kollegen der Abteilung für Hämatologie am Royal Hallamshire Hospital zusammenarbeitet und vom Medical Research Council (MRC) finanziert wird, hat entdeckt, dass Methotrexat (MTX) - ein Medikament auf der World Health Organization Liste der wichtigsten Medikamente und häufig zur Behandlung von Arthritis - funktioniert durch direkte Hemmung der molekularen Weg verantwortlich für die Krankheit verursachen.

Anfängliche Tests wurden an Fruchtfliegenzellen durchgeführt, um nach kleinen Molekülen zu suchen, die den JAK / STAT-Signalweg modulieren - ein Signalweg, dessen Fehlregulation für die Entwicklung von Myeloproliferativen Neoplasmen (MPNs), dem Sammelbegriff für progressive Blutkrebsarten wie PV, von zentraler Bedeutung ist.

Weitere Tests in menschlichen Zellen zeigten, dass Methotrexat als potenter Suppressor der Aktivierung des JAK / STAT-Signalwegs wirkt - sogar in Zellen, die das mutierte Gen tragen, das für MPNs bei Patienten verantwortlich ist.

Dr. Martin Zeidler sagte, die neuesten Tests an Mäusen stimmten vollständig mit den zellbasierten Studien überein.

Die Tests zeigten, dass niedrig dosiertes MTX die JAK / STAT-Signalwegaktivität unterdrückt und in der Lage ist, sowohl die erhöhten Blutwerte als auch die Zunahme der Milzgröße, die mit der Erkrankung in diesen Mäusen assoziiert ist, zu normalisieren.

"Wir haben jetzt ziemlich schlüssig gezeigt, dass wir diesen Ansatz verwenden können, um Mausmodelle menschlicher MPNs zu behandeln, Ergebnisse, die eine viel konkretere Aussicht auf Erfolg beim Menschen bieten", sagte er.

"Die Umwidmung von MTX hat das Potenzial, MPN-Patienten eine neue, molekular zielgerichtete Behandlung zu ermöglichen, und zwar innerhalb eines Budgets, das den Gesundheitssystemen auf der ganzen Welt zugänglich ist - eine Entwicklung, die letztendlich erhebliche klinische und gesundheitsökonomische Vorteile bietet."

MTX wird seit 35 Jahren zur Behandlung von entzündlichen Erkrankungen wie rheumatoider Arthritis, Morbus Crohn und Psoriasis eingesetzt. Obwohl die Mechanismen, durch die MTX bei diesen Erkrankungen wirkt, bisher nicht verstanden wurden, ist die Sicherheit und Wirksamkeit von MTX gut dokumentiert und viele Millionen von Patienten nehmen das Medikament regelmäßig ein. Auffallend ist, dass Krankheiten wie die rheumatoide Arthritis alle durch JAK / STAT-Aktivität angetriebenen Entzündungsprozesse aufweisen und die Wirksamkeit von MTX bei diesen entzündlichen Erkrankungen durchaus eine Folge ihrer Fähigkeit sein kann, den JAK / STAT-Weg zu dämpfen.

Das Team hofft, Anfang nächsten Jahres zu einer vollständigen klinischen Studie übergehen zu können.

Die Forschungsarbeit "Niedrig dosiertes Methotrexat in myeloproliferativen Neoplasma-Modellen" wurde in Haematologica, der Zeitschrift der European Hematology Association und der Ferrata Storti Foundation, veröffentlicht.