Forscher entdecken, was das früheste Stadium der Alzheimer-Krankheit sein könnte

Forscher entdecken, was das früheste Stadium der Alzheimer-Krankheit sein könnte

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Anonim

Ältere Erwachsene mit erhöhten Gehirnen verstopfenden Plaques - aber ansonsten normale Kognition - erleben einen schnelleren mentalen Verfall, der auf Alzheimer hindeutet. Dies geht aus einer neuen Studie hervor, die von der Keck School of Medicine der USC durchgeführt wurde und 10 Jahre Daten untersuchte.

Fast alle Forscher sehen Amyloid-Plaques als Risikofaktor für Alzheimer.

In dieser Studie wird jedoch das toxische, klebrige Protein als Teil der Krankheit vorgestellt - der früheste Vorläufer, bevor Symptome auftreten.

"Um den größten Einfluss auf die Krankheit zu haben, müssen wir so früh wie möglich gegen Amyloid, die molekulare Hauptursache, eingreifen", sagte Paul Aisen, leitender Autor der Studie und Direktor des USC Alzheimer Therapeutic Research Institute (ATRI) die Keck School of Medicine. "Diese Studie ist ein bedeutender Schritt in Richtung der Idee, dass erhöhte Amyloidspiegel ein frühes Stadium von Alzheimer sind, ein geeignetes Stadium für die Anti-Amyloid-Therapie."

Bemerkenswerterweise kann die Inkubationszeit mit erhöhten Amyloid-Plaques - dem asymptomatischen Stadium - länger dauern als das Stadium der Demenz.

"Diese Studie versucht, das Konzept zu unterstützen, dass die Krankheit vor den Symptomen beginnt, was die Grundlage für die Durchführung früher Interventionen bildet", sagte Michael Donohue, Hauptautor der Studie und ein Associate Professor für Neurologie bei USC ATRI.

Die Forscher verglich Amyloid-Plaque im Gehirn mit Cholesterin im Blut. Beide sind Warnzeichen mit wenigen äußeren Manifestationen, bis ein katastrophales Ereignis eintritt. Die Behandlung der Symptome kann die daraus resultierende Krankheit Alzheimer oder einen Herzinfarkt abwehren - deren Auswirkungen irreversibel und zu spät für die Behandlung sind.

"Wir haben gelernt, dass ein Eingreifen vor dem Herzinfarkt ein viel wirksamerer Ansatz zur Behandlung des Problems ist", sagte Donohue.

Aisen, Donohue und andere hoffen, dass die Entfernung von Amyloid im präklinischen Stadium den Ausbruch von Alzheimer verlangsamen oder sogar stoppen wird.

Das Amyloid-Problem

Einer von drei über 65-Jährigen hat ein erhöhtes Amyloid im Gehirn, bemerkt Aisen, und die Studie zeigt, dass die meisten Menschen mit erhöhtem Amyloid innerhalb von 10 Jahren zu symptomatischer Alzheimer-Krankheit übergehen.

Wenn die Prävalenzschätzungen von Alzheimer dieses "präklinische Stadium" einschließen würden, bevor Symptome auftreten, würde sich die Zahl der Betroffenen nach der aktuellen Schätzung von 5, 4 Millionen Amerikanern mehr als verdoppeln.

Die Studie, die am 13. Juni im Journal of the American Medical Association veröffentlicht wurde, verwendet 10 Jahre Daten von der Alzheimer Disease Neuroimaging Initiative, einer Untersuchung der Biomarker, die Alzheimer voraussagen. USC ATRI ist das koordinierende Zentrum dieser nordamerikanischen Untersuchung. Aisen leitet seinen klinischen Kern mit.

USC spielt eine führende Rolle in den zwei einzigen Anti-Amyloid-Studien, die sich auf das frühe, präklinische Stadium der sporadischen Alzheimer-Krankheit konzentrieren: Die Anti-Amyloid-Behandlung bei asymptomatischer Alzheimer-Studie (A4-Studie) und die EARLY-Studie, so Aisen.

"Wir brauchen mehr Studien, die Leute betrachten, bevor sie Alzheimer-Symptome haben", sagte Aisen. "Der Grund, warum viele erfolgversprechende Medikamente bisher nicht eingesetzt haben, ist, dass sie im Endstadium der Krankheit interveniert haben, wenn es zu spät ist. Die Zeit zu intervenieren ist, wenn das Gehirn noch gut funktioniert - wenn die Patienten asymptomatisch sind."

Obwohl ein erhöhtes Amyloid mit einem nachfolgenden kognitiven Verfall einhergeht, konnte die Studie keinen kausalen Zusammenhang nachweisen.

Jahrelang haben Forscher erkannt, dass das Alter der größte Risikofaktor für Alzheimer ist. Bei mehr als 90 Prozent der Menschen mit Alzheimer treten die Symptome erst nach dem 60. Lebensjahr auf, so das Zentrum für Krankheitskontrolle und Prävention.

2014 lebten in den Vereinigten Staaten 46 Millionen Erwachsene - 15 Prozent der Bevölkerung - im Alter von 65 Jahren oder älter. Bis 2050 soll diese Zahl auf 88 Millionen oder 22 Prozent der Bevölkerung anwachsen.

Der Wendepunkt

Die Forscher maßen Amyloid-Spiegel bei 445 kognitiv normalen Menschen in den USA und Kanada über Liquor-Taps oder Positronen-Emissions-Tomographie (PET) -Scans: 242 hatten normale Amyloid-Spiegel und 202 hatten erhöhte Amyloid-Spiegel. Kognitive Tests wurden an den Teilnehmern durchgeführt, die ein Durchschnittsalter von 74 Jahren hatten.

Obwohl der Beobachtungszeitraum 10 Jahre dauerte, wurde jeder Teilnehmer im Durchschnitt für drei Jahre beobachtet. Das maximale Follow-up betrug 10 Jahre.

Die erhöhte Amyloidgruppe war älter und weniger gebildet. Zusätzlich trug ein größerer Anteil dieser Gruppe mindestens eine Kopie des ApoE4-Gens, was die Wahrscheinlichkeit erhöht, dass jemand Alzheimer entwickelt.

Auf der Grundlage der globalen Kognitionswerte hatten nach 32 Jahren 32 Prozent der Menschen mit erhöhtem Amyloid Symptome entwickelt, die mit dem frühen Stadium der Alzheimer-Krankheit übereinstimmten. Im Vergleich dazu zeigten nur 15 Prozent der Teilnehmer mit normalem Amyloid einen deutlichen Rückgang der kognitiven Fähigkeiten.

Bei der Analyse einer kleineren Stichprobengröße im Jahr 10 stellten die Forscher fest, dass 88 Prozent der Menschen mit erhöhtem Amyloid auf der Grundlage globaler kognitiver Tests einen signifikanten mentalen Rückgang aufwiesen. Im Vergleich dazu zeigten nur 29 Prozent der Menschen mit normalem Amyloid einen kognitiven Rückgang.

Alzheimer-Forschung weltweit

Alzheimer war in letzter Zeit eine Krankheit, die erst nach dem Tod mit einer Autopsie diagnostiziert werden konnte.

Aisen und die Forscher von USC ATRI haben Wege entwickelt, um frühe Anzeichen von Alzheimer zu erkennen, indem sie eine Reihe von kognitiven Tests namens Präklinische Alzheimer-kognitive Zusammensetzung erstellen. Diese Batterie von Tests und Variationen davon werden häufig verwendet, um Alzheimer zu entdecken, bevor Demenz Symptome auftreten, sagte Aisen.

"Unsere Ergebnismaße werden zum Standard für frühe Interventionen der Alzheimer-Krankheit", sagte Aisen. "Pharmafirmen werden nicht in Frühinterventionsstudien investieren, ohne einen regulatorischen Weg einzuschlagen. ATRI und USC bauen einen Rahmen für die Medikamentenentwicklung bei der Alzheimer-Krankheit auf."

Als eine Forschungseinrichtung, die sich der Förderung der Gesundheit über die gesamte Lebensspanne widmet, hat USC mehr als 70 Forscher, die sich der Prävention, Behandlung und möglichen Heilung von Alzheimer widmen.