Forscher entdecken, wie Hepatitis C-Virus seit Jahren besteht

Erfolglose Impfungen: Viren werden zu gnadenlosen Killern! - Clixoom Science & Fiction (Juni 2019).

Anonim

Das Hepatitis-C-Virus (HCV) bleibt über Jahre im menschlichen Körper und schädigt langsam die Leber und führt zu Lebererkrankungen wie Hepatitis, Leberzirrhose und Leberkrebs, die oft tödlich verlaufen. Forschungen, die an der Universität von North Carolina in Chapel Hill durchgeführt wurden, haben einen Mechanismus entdeckt, der es dem Virus ermöglicht, diese lebenslange Persistenz zu erreichen. Chronische HCV-Infektion ist die führende Ursache von Leberkrebs in den Vereinigten Staaten.

"Leberkrebs ist eine der wichtigsten Ursachen für Krebsmortalität weltweit. Es ist auch in den Vereinigten Staaten, vor allem aufgrund der Verbreitung von HCV unter den Amerikanern in den 60er und 70er Jahren in schneller Inzidenz steigt", sagte Stanley M. Lemon, MD, Professor für Medizin an der UNC School of Medicine und Mitglied des UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center.

In einem Artikel, der diese Woche online von Nature Medicine veröffentlicht wurde, fand ein Team um Dr. Lemon und seinen Kollegen Daisuke Yamane, DVM, PhD, dass HCV eine Sensorfunktion hat, die es erlaubt, durch die oxidative Schädigung von Zellmembranen reguliert zu werden ein Nebenprodukt seiner Replikation und der Reaktion des Körpers darauf. Dies verlangsamt das Viruswachstum, wenn der oxidative Membranschaden zu hoch wird, erlaubt es jedoch wieder aufzunehmen, wenn der Membranschaden reduziert ist. Durch die automatische Regulierung seiner Replikation auf diese Weise behält der Virus ein niedriges Profil bei und hilft so, der Erkennung durch das Immunsystem zu entkommen.

"Sie könnten es wie einen Thermostat betrachten", sagte Dr. Lemon, "einer, der das Wachstum des Virus reguliert, wie Ihr Thermostat die Temperatur Ihres Hauses reguliert."

Der Grund, warum HCV in der Lage ist, eine lebenslange Persistenz bei den meisten Individuen zu erreichen, die sich infizieren, wurde nie gut erklärt. "Was wir in dieser Arbeit getan haben, ist zu zeigen, dass die Replikation einer Vielzahl von Hepatitis-C-Virusstämmen durch oxidativen Stress in der Leber eindeutig reguliert wird. Dies ist eine absolut einzigartige Eigenschaft des Hepatitis-Virus, die ihn von ähnlichen Viren unterscheidet. sagte Dr. Lemon.

Oxidativer Stress tritt auf, wenn eine Gewebeverletzung freie Radikale erzeugt, normale biologische Nebenprodukte, die in Gegenwart von überschüssigen Mengen Zellschäden verursachen können. Dies fördert die Entzündung und fortschreitende Narbenbildung in der Leber, was zu weiteren Krankheiten wie Zirrhose und Krebs führt. Lipidperoxidation tritt auf Membranen auf, wenn überschüssige freie Radikale vorhanden sind, und dies reguliert das Wachstum des Hepatitis C-Virus. Durch die Reduzierung seiner Replikation kann das Virus jahrelang in geringen Mengen in der Leber persistieren. Dies verlangsamt den Schaden für den Wirt und hilft dem Virus, der Aufmerksamkeit des körpereigenen Immunsystems zu entkommen.

Dieser autoregulatorische Kreislauf hat HCV sehr schwierig gemacht, im Labor zu studieren. Aufgrund von oxidativem Stress wächst das Virus in Zellkulturen nicht gut. Dr. Lemons Team hat Mutanten des Virus identifiziert, die die Fähigkeit verloren haben, durch Lipidperoxidation reguliert zu werden, und diese wachsen viel effizienter im Labor.

"Damit können wir diese Viren verwenden, um antivirale Medikamente und möglicherweise auch die Impfstoffentwicklung zu testen", sagte Dr. Lemon.