Das Schmerzrätsel: Aufdecken, wie Morphin den Schmerz bei manchen Menschen erhöht

Anonim

Für Menschen mit quälenden Schmerzen ist es ein grausamer Schlag, wenn das Goldstandardmedikament tatsächlich mehr Schmerzen verursacht. Erwachsene und Kinder, deren Schmerzen sich bei der Behandlung mit Morphin verschlimmern, könnten aufgrund einer Studie, die in der Online-Ausgabe von Nature Neuroscience vom 6. Januar veröffentlicht wurde, näher an einer Lösung sein.

"Unsere Forschung identifiziert einen molekularen Weg, durch den Morphin den Schmerz verstärken kann, und schlägt mögliche neue Wege vor, Morphin für mehr Patienten wirksam zu machen", sagt Seniorautor Dr. Yves De Koninck, Professor an der Université Laval in Québec. Das Team bestand aus Forschern des Krankenhauses für kranke Kinder (SickKids) in Toronto, des Institut universitaire en santé mentale de Québec, der USA und Italiens.

Neuer Weg in der Schmerztherapie

Die Forschung identifiziert nicht nur einen Zielpfad zur Unterdrückung von Morphin-induziertem Schmerz, sondern reizt die durch Morphin verursachte Schmerzüberempfindlichkeit von der Toleranz zu Morphin auf, zwei Phänomene, von denen vorher angenommen wurde, dass sie durch die gleichen Mechanismen verursacht werden.

"Wenn Morphin den Schmerz nicht ausreichend reduziert, besteht die Tendenz, die Dosierung zu erhöhen. Wenn eine höhere Dosierung Schmerzlinderung bewirkt, ist dies das klassische Bild der Morphintoleranz, das sehr bekannt ist. Aber manchmal kann das Morphin paradoxerweise erhöhen der Schmerz ist schlimmer ", erklärt Co-Autor Dr. Michael Salter. Dr. Salter ist Senior Scientist und Head of Neurosciences & Mental Health bei SickKids, Professor für Physiologie an der Universität von Toronto und Kanadischer Forschungslehrstuhl für Neuroplastizität und Schmerz.

"Schmerz-Experten haben gedacht, dass Toleranz und Überempfindlichkeit (oder Hyperalgesie) einfach verschiedene Reflexionen der gleichen Reaktion sind", sagt Dr. De Koninck, "aber wir entdeckten, dass zelluläre und Signalprozesse für Morphintoleranz sich sehr von denen von Morphin-induziertem Schmerz unterscheiden. "

Dr. Salter fügt hinzu: "Wir haben spezialisierte Zellen - bekannt als Mikroglia - im Rückenmark als Ursache für die Morphin-induzierte Schmerzüberempfindlichkeit identifiziert. Wenn Morphin auf bestimmte Rezeptoren in Mikroglia einwirkt, löst es die Kaskade von Ereignissen aus, die letztendlich zunehmen Abnahme, Aktivität der schmerzübertragenden Nervenzellen. "

Die Forscher identifizierten auch das Molekül, das für diese Nebenwirkung von Morphin verantwortlich ist. "Es ist ein Protein namens KCC2, das den Transport von Chloridionen und die korrekte Steuerung der sensorischen Signale zum Gehirn reguliert", erklärt Dr. De Koninck. "Morphin hemmt die Aktivität dieses Proteins und verursacht eine abnormale Schmerzwahrnehmung. Durch die Wiederherstellung einer normalen KCC2-Aktivität könnten wir potenziell eine Schmerzüberempfindlichkeit verhindern." Dr. De Koninck und Forscher der Université Laval testen neue Moleküle, die KCC2-Funktionen erhalten und somit Hyperalgesie verhindern können.

Der KCC2-Signalweg scheint sowohl für die Kurzzeit- als auch für die Langzeit-Morphin-Verabreichung zu gelten, sagt Dr. De Koninck. "Damit haben wir die Grundlage für neue Strategien zur Verbesserung der Behandlung von postoperativen sowie chronischen Schmerzen."

Dr. Salter fügt hinzu: "Unsere Entdeckung könnte einen großen Einfluss auf Menschen mit verschiedenen Arten von hartnäckigen Schmerzen haben, wie z. B. Krebs oder Nervenschäden, die Morphin oder andere Opiate aufgrund von Schmerzüberempfindlichkeit gestoppt haben."

Kosten für Schmerzen

Schmerz wurde als stille Gesundheitskrise bezeichnet, die weltweit Dutzende von Millionen Menschen betrifft. Schmerz hat eine tiefgreifende negative Auswirkung auf die Qualität des menschlichen Lebens. Schmerzen betreffen fast alle Aspekte der menschlichen Existenz, wobei unbehandelter oder unterbehandelter Schmerz die häufigste Ursache für Behinderung ist. Die Canadian Pain Society schätzt, dass chronische Schmerzen mindestens einen von fünf Kanadiern betreffen und Kanada 55-60 Milliarden US-Dollar pro Jahr kostet, einschließlich Gesundheitsausgaben und Produktivitätsverlust.

"Menschen mit bewegungseinschränkenden Schmerzen können ohne Alternativen bleiben, wenn unsere leistungsstärksten Medikamente ihr Leiden verstärken", sagt Dr. De Koninck, der auch Direktor für Zelluläre und Molekulare Neurowissenschaften am Institut universitaire en santé mentale de Québec ist.

Dr. Salter fügt hinzu: "Schmerz beeinträchtigt viele Aspekte des Lebens eines Menschen. Zu oft fühlen sich Patienten mit chronischen Schmerzen verlassen und stigmatisiert. Unter den vielen Belastungen für Einzelpersonen und ihre Familien, chronische Schmerzen sind mit einem erhöhten Risiko von Selbstmord verbunden. Die Belastung von chronischen Schmerzen betrifft Kinder und Jugendliche sowie Erwachsene. " Diese Risiken betreffen Personen mit vielen Arten von Schmerzen, die von Migräne und Karpaltunnelsyndrom zu Krebs, AIDS, Diabetes, traumatischen Verletzungen, Parkinson-Krankheit und Dutzenden von anderen Erkrankungen reichen.