Seltsames: Protein geht gegen die Familie, um Krebs vorzubeugen

Anonim

Melbourne Forscher haben die überraschende Entdeckung gemacht, dass das "ungerade heraus" in einer Familie der Proteine, die bekannt sind, um Krebsentwicklung zu steuern, stattdessen kritisch ist, um Magenkrebs zu verhindern.

Das Forscherteam zeigte, dass die Auslösung eines Gens namens NF-κB1 eine spontane Entwicklung von Magenkrebs ausgelöst durch chronische Entzündungen verursachte. Die Studie zeigte auch, dass sich die Immuntherapie als ein wichtiges Mittel zur Behandlung von Magenkrebs erweisen könnte, der von einer unkontrollierten Entzündung angetrieben wird, was weitere Untersuchungen rechtfertigt.

Dr. Lorraine O'Reilly, Dr. Tracy Putoczki und Professor Andreas Strasser vom Walter und Eliza Hall Institut, zusammen mit Professor Steve Gerondakis von der Monash University, leiteten die Forschung, veröffentlicht in der Zeitschrift Immunity.

Magenkrebs (Magenkrebs) kommt in Australien relativ häufig vor, wobei jedes Jahr etwa 2000 Fälle diagnostiziert werden. Zweimal so viele Männer sind betroffen wie Frauen und die Krankheit wird oft erst im fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert. Viele Magenkrebse entwickeln sich als Folge unkontrollierter Entzündungen über viele Jahre hinweg.

Dr. O'Reilly sagte, der Befund sei unerwartet, weil frühere Untersuchungen gezeigt hätten, dass hohe - nicht niedrige - Aktivitäten anderer NF-κB-Familienmitglieder Treiber von Magen- und anderen Krebsarten seien.

"Bis jetzt wurde angenommen, dass abnormal erhöhte Aktivität und die Anzahl der Mitglieder der NF-kB-Familie mit Krebs zusammenhängt", sagte sie.

"Nun haben wir zum ersten Mal herausgefunden, dass NF-kB1 in der Familie der Sonderling ist, weil eine abnormal niedrige Expression - oder ein" Verlust "- dieses Familienmitglieds tatsächlich die Entwicklung von spontanen Magenkrebs verursacht.

"Wir fanden heraus, dass Defekte, die zu niedrigeren als normalen NF-kB1-Gehalten führten, eine unkontrollierte Entzündung im Magen auslösten und langfristig zu invasiven Magenkrebs führten."

Die Ergebnisse haben Auswirkungen auf das Verständnis und die Behandlung von Krebserkrankungen beim Menschen.

"Es ist gut bekannt, dass eine langfristige Entzündung zu Magenkrebs beim Menschen führen kann. Die zellulären Prozesse, die wir in dieser Studie als wichtig für die Entwicklung von Magenkrebs identifiziert haben, bieten neue Ziele für Therapien, die bisher noch nicht erforscht wurden." Dr. O'Reilly sagte.

Dr. Putoczki sagte, das präklinische Modell wäre sehr nützlich für die Erprobung neuer Behandlungsoptionen wie der Immuntherapie.

"Magenkrebs ist eine Krankheit, bei der die Immuntherapie noch in den Kinderschuhen steckt. Dies ist das erste präklinische Modell von Magenkrebs, das das Muster der menschlichen Magenkarzinomentwicklung wiederholt und die Progression von chronischer Magenentzündung bis hin zu vollständig invasivem Krebs umfasst", sagte Dr. Putoczki.

"Wir haben gezeigt, dass es Marker auf diesen Magen-Tumorzellen gibt, die darauf hindeuten, dass sie auf eine Art Immuntherapie namens Immun-Checkpoint-Inhibitoren ansprechen, insbesondere Anti-PDL1-Immuntherapie, die bereits mit großem Erfolg bei der Behandlung von Melanomen und bestimmten anderen angewendet wird Krebs.

"Diese Forschung liefert nicht nur überzeugende Beweise für weitere Untersuchungen zur Immuntherapie bei der Behandlung von Magenkrebs, sondern liefert auch das erste Modell für präklinische Tests dieser Behandlungen."