Internationale Studie verweist auf eine Entzündung als Ursache für Plaqueaufbau in Herzgefäßen

Anonim

Fünfzehn neue genetische Regionen, die mit koronarer Herzkrankheit in Verbindung gebracht werden, wurden von einem großen, internationalen Konsortium von Wissenschaftlern - einschließlich Forschern der Stanford University School of Medicine - identifiziert, die einen bedeutenden Schritt vorwärts machen, um die Ursachen dieser tödlichen Krankheit zu verstehen. Die neue Forschung bringt die Gesamtzahl der validierten genetischen Verbindungen mit Herzerkrankungen, die durch genomweite Assoziationsstudien entdeckt wurden, auf 46.

Die Koronararterienerkrankung ist der Prozess, bei dem sich Plaque in der Wand der Herzgefäße ansammelt, was schließlich zu Brustschmerzen und möglicherweise tödlichen Herzinfarkten führt. Es ist weltweit die häufigste Todesursache.

Die Studie, die online am 2. Dezember in Nature Genetics veröffentlicht wird, bietet Einblicke in die molekularen Signalwege, die koronare Herzkrankheit verursachen, die auch als koronare Atherosklerose bekannt ist.

"Vielleicht die interessantesten Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass einige Menschen mit einer Prädisposition für die Entwicklung von koronarer Atherosklerose geboren werden können, weil sie Mutationen in einigen Schlüssel-Genen im Zusammenhang mit Entzündung geerbt haben", sagte Themistocles (Tim) Assimes, MD, PhD, Stanford Assistenzprofessor für Medizin und einer der Hauptautoren der Studie. "Es gab viele Diskussionen darüber, ob eine Entzündung, die bei der Plaquebildung in Herzgefäßen beobachtet wird, eine Ursache oder eine Folge der Plaques selbst ist. Unsere Netzwerkanalyse der oberen ungefähr 240 genetischen Signale in dieser Studie scheint Beweise für genetische Defekte in einigen zu liefern Entzündungswege sind eine Ursache. "

Mehr als 170 Forscher waren an dieser massiven Meta-Analyse beteiligt, die genetische Daten von mehr als 190.000 Forschungsteilnehmern kombinierte. Interessanterweise wurde festgestellt, dass etwa ein Viertel der genetischen Regionen, die mit koronarer Herzkrankheit oder Herzinfarkt assoziiert sind, stark mit Cholesterin assoziiert sind, insbesondere mit hohen Spiegeln des sogenannten schlechten Cholesterins, das als LDL bekannt ist. Weitere 10 Prozent waren mit Bluthochdruck verbunden. Beide Bedingungen sind bekannte Risikofaktoren für koronare Herzkrankheit.

"Die Signale, die nicht auf bekannte Risikofaktoren hinweisen, weisen möglicherweise auf neuartige Krankheitsmechanismen hin", sagte Assimes. "Es ist unerlässlich, dass wir schnell ein besseres Verständnis dafür entwickeln, wie diese Regionen mit Herzerkrankungen in Verbindung gebracht werden, da ein solches Verständnis die Entwicklung neuer Medikamente zur Vorbeugung von Herzerkrankungen erheblich erleichtern wird."

Genomweite Assoziationsstudien (GWAS) wurden erstmals 2005 eingeführt, um das gesamte Genom schnell zu scannen, um Unterschiede im DNA-Code oder "Polymporphismen" zu identifizieren, die Menschen für verschiedene häufige, aber genetisch komplexe Erkrankungen anfällig machen. Die Ergebnisse dieser Studien haben gezeigt, dass Zustände wie Herzerkrankungen die kombinierten, subtilen Effekte von viel mehr Polymorphismen beinhalten als ursprünglich erwartet, was mehrere massive Meta-Analysen wie diese erfordert, um alle diese genetischen Signale zuverlässig aufzudecken. Die Hoffnung der Wissenschaftler ist, dass durch die Zusammenarbeit in laufenden weltweiten Kooperationen der gesamte genetische Beitrag zur Entstehung von Herzkrankheiten identifiziert werden kann.

"Studien wie diese helfen Wissenschaftlern, neue Wege zu erforschen, um näher zu untersuchen", sagte Co-Autor Thomas Quertermous, MD, ein Stanford Professor der Medizin. "Das Versprechen besteht darin, bessere Einblicke in die Pathophysiologie dieser Krankheit zu geben."

Diese Meta-Analyse-Studie baute auf früheren Forschungsarbeiten auf, die letztes Jahr in Nature Genetics veröffentlicht wurden. In dieser Studie untersuchten die Forscher 2, 5 Millionen SNPs (genetische Varianten an bestimmten Stellen auf einzelnen Chromosomen) aus 14 GWA-Studien, die zur Entdeckung von 13 neuen Genregionen führten, die mit Herzerkrankungen assoziiert sind. Die Forscher untersuchten Daten aus den vollständigen genetischen Profilen von mehr als 22.000 Menschen europäischer Abstammung mit Herzerkrankungen und mehr als 64.000 gesunden Menschen.

In der neuen Studie verwendeten die Wissenschaftler alle Informationen aus der letztjährigen Studie, ergänzten sie und erreichten 41.513 Patienten mit Herzerkrankungen und 65.919 Kontrollpatienten. Um eine große Anzahl von Probanden auf sehr kostengünstige Weise genetisch zu erfassen, verwendeten die Forscher einen speziellen genetischen Chip, der nur die Spitzensignale aus der ursprünglichen Meta-Analyse der ersten 14 GWA-Studien enthielt.