Einblicke in die genetischen Ursachen von Herzkranzgefäßerkrankungen und Herzinfarkten

Einblicke in die genetischen Ursachen von Herzkranzgefäßerkrankungen und Herzinfarkten

Schizophrenie - Symptome, Diagnose, Ursachen, Therapie (April 2019).

Anonim

In der bisher größten genetischen Studie zur koronaren Herzkrankheit (Coronary Artery Disease, CAD) berichten Forscher des CARDIoGRAMplusC4D-Konsortiums über die Identifizierung von 15 genetischen Regionen, die neu mit der Krankheit in Verbindung gebracht werden.

Das Team identifizierte weitere 104 unabhängige genetische Varianten, die sehr wahrscheinlich mit der Krankheit in Verbindung gebracht werden, was unser Wissen über die genetische Komponente, die CAD verursacht, verbessert.

Sie nutzten ihre Entdeckungen, um biologische Wege zu identifizieren, die der Krankheit zugrunde liegen, und zeigten, dass Fettstoffwechsel und Entzündung eine bedeutende Rolle bei der KAD spielen.

CAD und ihr Hauptkomplikations-Myokardinfarkt (Herzinfarkt) sind eine der häufigsten Todesursachen in der Welt und ungefähr jeder fünfte Mann und jede siebte Frau sterben an der Krankheit in Großbritannien. CAD hat eine starke geerbte Basis.

"Unsere Forschung verstärkt das Argument, dass für die meisten von uns das genetische Risiko für CAD durch viele genetische Varianten definiert wird, von denen jede einen bescheidenen Einfluss hat", sagt Dr. Panos Deloukas, Co-Hauptautor des Wellcome Trust Sanger Institute. "Wir gingen über traditionelle genetische Assoziationsstudien hinaus, um mögliche genetische Signale zu untersuchen, die mit der Krankheit assoziiert sind, und um die Informationen zu nutzen, um biologische Pfade zu identifizieren, die der CAD zugrunde liegen.

"Unser nächster Schritt ist es, neue Analysen zu entwickeln, um auch seltenere Varianten zu testen, um einen vollständigen Katalog von Krankheitsassoziationen zu liefern, die in der Zukunft Personen identifizieren könnten, die am stärksten von einem Herzinfarkt bedroht sind."

Das Konsortium aus über 180 Forschern aus Ländern in Europa (Großbritannien, Deutschland, Island, Schweden, Finnland, Niederlande, Frankreich, Italien, Griechenland), Libanon, Pakistan, Korea, USA und Kanada analysierte DNA aus über 60.000 CAD-Fällen und 130.000 Fällen nicht betroffene Menschen. Die Forscher integrierten die genetischen Befunde in eine Netzwerkanalyse und stellten fest, dass der Stoffwechsel von Fetten der prominenteste Weg in Verbindung mit CAD ist.

Der zweithäufigste Weg war jedoch eine Entzündung, die auf molekularer Ebene den Zusammenhang zwischen Entzündung und Herzerkrankungen belegt.

"Die Bedeutung der Arbeit liegt darin, dass einige der genetischen Varianten, die wir identifiziert haben, durch bekannte Risikofaktoren für CAD wie Bluthochdruck und Cholesterin funktionieren, viele der Varianten jedoch durch unbekannte Mechanismen wirken", sagt Professor Nilesh Samani, Co-Lead-Autor von der University of Leicester. "Das Verständnis, wie diese genetischen Varianten das CAD-Risiko beeinflussen, ist das nächste Ziel und könnte den Weg ebnen, neue Behandlungsmethoden für diese wichtige Krankheit zu entwickeln."

Diese Studie bietet einen nützlichen Rahmen für zukünftige Projekte, um die biologischen Prozesse, die dem CAD zugrunde liegen, aufzuklären und zu untersuchen, wie Gene zusammenarbeiten, um diese Krankheit zu verursachen.

Professor Peter Weissberg, Ärztlicher Direktor der British Heart Foundation, die die Forschung kofinanzierte, sagte: "Die Anzahl der genetischen Variationen, die zu Herzerkrankungen beitragen, wächst mit der Veröffentlichung jeder neuen Studie weiter. Diese neueste Forschung bestätigt weiterhin, dass Blut Lipide und Entzündungen sind das Herzstück der Entwicklung der Atherosklerose, die zu Herzinfarkten und Schlaganfällen führt.

"Diese Studien bringen uns einem genetischen Test nicht näher, um das Risiko einer Herzerkrankung vorherzusagen, denn dies wird durch das subtile Zusammenspiel zwischen Dutzenden, wenn nicht sogar Hunderten von kleinen genetischen Variationen bestimmt. Der wahre Wert dieser Ergebnisse liegt in der Identifizierung biologischer Signalwege, die zur Entstehung von Herzerkrankungen führen. Diese Signalwege könnten Ziele für die Entwicklung neuer medikamentöser Therapien in der Zukunft sein. "