Bestandteil eines neuen MS-Medikaments, das mit schweren Gehirnerkrankungen in Verbindung gebracht wird

Bestandteil eines neuen MS-Medikaments, das mit schweren Gehirnerkrankungen in Verbindung gebracht wird

Prof. Dr. George Malliaras about „Interfacing with the Brain using Organic Electronics“ (Februar 2019).

Anonim

Der Wirkstoff in einem Medikament, von dem erwartet wird, dass er eine populäre Behandlung für Multiple Sklerose wird, wurde mit vier europäischen Fällen einer seltenen, aber manchmal tödlichen Gehirnerkrankung, der progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML), in Verbindung gebracht.

Der Inhaltsstoff Dimethylfumarat wird in einem Arzneimittel namens Fumaderm verwendet, das 1994 in Deutschland zur Behandlung der Psoriasis der Haut zugelassen wurde. Es ist auch in einem anderen, aber nahe verwandten Medikament namens Tecfidera, die gerade von der US-amerikanischen Food and Drug Administration im März für die Behandlung von Multipler Sklerose (MS) zugelassen wurde. Es ist bekannt als Fumarsäureester, der üblicherweise als Lebensmittelzusatzstoff verwendet wird und in Deutschland seit 30 Jahren zur Behandlung von Psoriasis eingesetzt wird.

Laut Berichten, die in der New England Journal of Medicine vom 25. April veröffentlicht wurden, entwickelten jedoch vier Patienten, die Fumaderm zur Behandlung ihrer Psoriasis einnahmen, PML.

In einem Brief, der auf die Berichte reagiert, könnte Biogen, das Unternehmen, das beide Medikamente herstellt, behaupten, dass Tecfidera sicherer sei, da es nur Dimethylfumarat enthält, während Fumaderm auch drei andere Fumarsäureester enthält.

Das Unternehmen stellte auch fest, dass keiner der Patienten, die Tecfidera während klinischer Studien (damals bekannt als BG-12) einnahmen, PML entwickelte. Da Tecfidera eher eine Pille als eine Injektion ist und von den Patienten in klinischen Studien wirksam und gut verträglich war, haben Analysten prognostiziert, dass es bald zur meistverkauften Behandlung für Multiple Sklerose werden würde.

Aber der deutsche Arzt, der einen Psoriasis-Patienten behandelt hat, der PML bekommen hat, ist der Ansicht, dass es immer noch Anlass zur Sorge gibt.

Dr. Jorg Schulz, Neurologe an der Rheinisch-Westfälischen Technischen Hochschule Aachen, sagte, die beiden Medikamente seien praktisch identisch, wenn sie im Körper abgebaut würden.

"Das Problem ist, dass die Studien mit BG-12 einen Zeitraum von zwei Jahren umfassten, aber nicht mehr länger", sagte Schulz, und er glaubt, dass es dauernde Behandlung mit dem Medikament für PML auftauchen kann.

"Mit der Veröffentlichung unseres Falles wollen wir Bewusstsein schaffen, dass die Behandlung mit jeder Form von Fumarsäure das Risiko der Entwicklung von PML trägt", sagte Schulz.

PML wird durch den JC-Virus verursacht, der normalerweise im Körper schlummert und keinen Schaden verursacht. Etwa die Hälfte der Patienten mit Multipler Sklerose hat Antikörper gegen das JC-Virus in ihrem Blut, was auf eine aktuelle oder frühere Infektion hindeutet. Wenn das Immunsystem durch Krankheiten wie Krebs oder AIDS dezimiert oder durch bestimmte Medikamente unterdrückt wird, kann das Virus Nervenzellen im Gehirn aufflackern und zerstören.

Ironischerweise ähnelt PML sehr der Multiplen Sklerose, aber sie schreitet schneller voran, da sie Schwäche, Lähmung, Verwirrung, Gedächtnisverlust und Verlust von Sehvermögen oder Sprache verursacht. Eine schnelle Behandlung kann den Schaden stoppen, obwohl Patienten dauerhaft behindert sein können.

PML ist selten, aber so ernst, dass Genentech seine Psoriasis-Behandlung Raptiva im Jahr 2009 vom Markt genommen hat, nachdem vier Fälle bei Patienten gemeldet wurden, die das biologische Medikament einnahmen. Biologische Medikamente sind Medikamente aus lebenden Organismen, die zur Vorbeugung bestimmter Krankheiten eingesetzt werden, auch solche, bei denen das Immunsystem versagt.

Eine weitere biologische Substanz, Tysabri, eine Behandlung für Multiple Sklerose und Morbus Crohn, wurde 2005 für etwa ein Jahr nach drei Patienten, die an klinischen Studien zur Entwicklung von PML beteiligt waren, verschoben. Tysabri kehrte 2006 mit strengen neuen Sicherheitsvorkehrungen auf den Markt zurück. Vor dem Start des Medikaments müssen die Patienten beispielsweise ein MRI ihres Gehirns erhalten. Sie können auch Bluttests erhalten, um nach Antikörpern gegen das JC-Virus zu suchen. Sie werden auch alle drei bis sechs Monate von Ärzten überwacht, während sie die Medikamente nehmen, die ebenfalls von Biogen hergestellt werden.

Gegenwärtig werden keine solchen Vorsichtsmaßnahmen für Tecfidera empfohlen, das als eine weniger toxische Alternative zu anderen Behandlungen gefeiert wird. Andere Multiple Sklerose-Medikamente verursachen Grippe-ähnliche Symptome, Brustschmerzen und Herz-, Leber- und Augenprobleme.

In klinischen Studien waren die wichtigsten Nebenwirkungen, die bei Tecfidera berichtet wurden, vergleichsweise mild und umfassten Gesichtsrötung, Magenverstimmung und niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen.

"Der Hauptgrund, warum unsere Psoriasis-Patientin PML nach drei Jahren Behandlung mit Fumaderm entwickelte, ist eine verlängerte Lymphozytopenie (niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen)", sagte Schulz. "In beiden BG-12-Studien, die 2012 im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurden, entwickelten 4 bis 5 Prozent der Patienten diese Art von schwerer Lymphozytopenie und sind meiner Ansicht nach gefährdet, auch PML zu entwickeln."

Ein anderer Experte bemerkte eine andere Einschränkung.

Ungefähr 3 Prozent der Patienten in den Tecfidera-Studien wurden von den Medikamenten genommen, wenn ihre Anzahl an weißen Blutkörperchen zu niedrig fiel, sagte Dr. Robert Fox, Neurologe am Mellen-Zentrum für Multiple Sklerose an der Cleveland Clinic in Ohio.

"Die intensive Überwachung der klinischen Studie hat möglicherweise dazu beigetragen, PML zu verhindern", sagte Fox, der im Lenkungsausschuss für eine der Studien war, die das Medikament testeten und ein bezahlter Berater für Biogen war.

Fox fügte hinzu, dass die PML-Fallberichte "sehr wichtige Ergänzungen zu unserem Verständnis dieser Behandlungsklasse sind".

"Obwohl wir bei Patienten, die mit Tecfidera behandelt wurden, keine PML-Fälle gesehen haben, gibt es gute Gründe, die hier gelernten Lektionen auf Tecfidera anzuwenden", sagte er.