Die Grenzwerte für die menschliche Sicherheit für endokrine Disruptoren können ungenau sein

Anonim

Mensch- und Rattenhoden reagieren in zwei Dritteln aller Fälle unterschiedlich auf endokrine Disruptoren wie BPA. Da die Sicherheit des Menschen aus den Daten von Nagetieren extrapoliert wird, könnte die Studie zu einer Neubewertung der akzeptablen täglichen Aufnahme für viele endokrine Disruptoren führen. Die Übersicht wird in einer speziellen Aprilausgabe der Zeitschrift Reproduction veröffentlicht, die sich mit endokrinen Disruptoren befasst.

Endokrine Disruptoren (EDs) sind Verbindungen, die auf verschiedene Weise mit Hormonsystemen (oder endokrinen Systemen) interferieren. Manchmal kann dies zu Entwicklungsproblemen führen, einschließlich derer des Fortpflanzungssystems. In den letzten vier Jahrzehnten ist die Zahl der menschlichen Spermien deutlich gesunken und die Rate der Hodenkrebsraten ist gestiegen. Inzwischen wird auch angenommen, dass das Auftreten von Hodenhochstand und abnorm entwickelten männlichen Harnröhren zunimmt. Es gibt Hinweise darauf, dass diese männlichen Fortpflanzungsstörungen zumindest teilweise auf die Wirkungen endokriner Disruptoren zurückzuführen sind, die sich in der Umwelt zunehmend konzentrieren und vorherrschen und dass diese EDs während der fetalen Entwicklung auf den Hoden wirken.

Zu den vermuteten EDs zählen Pestizide, Flammschutzmittel und Chemikalien, die in Kunststoffprodukten wie Bisphenol A (BPA) enthalten sind - einer der Gruppe, die Phthalate genannt wird. Derzeit wird das Risiko für die menschliche Gesundheit aufgrund der Exposition gegenüber einem bestimmten endokrinen Disruptor normalerweise anhand eines Nagermodells beurteilt. Die beobachtete Sicherheitsschwelle wird dann um den Faktor 100 reduziert, um Sicherheitsstufen für Menschen zu berechnen.

In einer aktuellen Übersichtsarbeit haben Forscher des französischen Instituts für Gesundheit und medizinische Forschung (INSERM), der Atomenergiekommission (CEA) und der Universität Paris-Diderot die Auswirkungen von sechs möglichen EDs auf die Funktion von Ratten-, Maus- und menschlichen Fetalhoden verglichen vergleichbare Stadien ihrer Entwicklung. Sie simulierten eine normale Hodenentwicklung bei jeder dieser Spezies unter Verwendung eines neuen in vitro Kultursystems, das FeTA genannt wurde. Sie fanden heraus, dass die Reaktion auf diese sechs potenziellen ED bei Menschen und Nagetieren für nur ein Drittel der Analysen ähnlich war. Menschliche Hoden waren gegenüber einigen Verbindungen, einschließlich BPA, mehr als 100 Mal empfindlicher als bei Nagetieren. Für andere Verbindungen wurden unterschiedliche Wirkungen zwischen den Spezies beobachtet. Neuere Studien haben die Ergebnisse mit einem anderen experimentellen Ansatz bestätigt.

Professor René Habert, der die Studie leitete, sagte: "Unsere Arbeit legt nahe, dass menschliche und Rattenzellen für einige Verbindungen unterschiedliche Empfindlichkeiten aufweisen. Für andere scheinen grundlegende Unterschiede in der Art und Weise zu bestehen, wie diese Verbindungen bei Menschen und Nagetieren wirken. Wir denken dass diese Unterschiede zwischen den Arten für reproduktive Funktionen noch ausgeprägter sind. Das heißt, wir müssen wirklich hinterfragen, wie relevant die Tierdaten für die Risikobewertung beim Menschen sind. "

Das FeTA-System ist ein äußerst zuverlässiges System zur Untersuchung der Hodenzellentwicklung über Arten hinweg. Es ist effizienter als In-vivo-Methoden und vermeidet auch Probleme der Kreuzkontamination. "Unsere Arbeit unterstreicht die Tatsache, dass wir die Auswirkungen von potenziell endokrin wirksamen Chemikalien in Ratten- und menschlichen Zellen testen müssen, um das Risiko genau vorhersagen zu können", sagte Professor Habert. "Das FeTA-System ist ein großartiges Werkzeug, um die Wirkungen endokriner Disruptoren auf die Hodenentwicklung bei verschiedenen Spezies zu vergleichen. Die Einschränkung ist jedoch, dass wir es nicht zur Untersuchung langfristiger Effekte verwenden können, da die Hodenentwicklung nur bis zu zehn Tagen aufrechterhalten werden kann je nach Art. "

Die nächste Stufe der Forschung besteht darin, das Risiko von BPA-Ersatzstoffen, einschließlich BPS und BPF, sowohl bei Menschen als auch bei Nagetieren zu bewerten. Die Gruppe untersucht auch, wie diese Verbindungen auf molekularer Ebene mit Nagetier- und menschlichen Zellen interagieren, um zu verstehen, wie Unterschiede zwischen Spezies entstehen. "Wir müssen spezielle Instrumente entwickeln, um chemische Toxizität in menschlichen Fortpflanzungszellen zu untersuchen. Dies wird uns erlauben, Sicherheitsschwellen für verschiedene Verbindungen genau zu bewerten und die akzeptablen täglichen Aufnahmemengen neu zu bewerten, um die menschliche Gesundheit für einige von ihnen zu schützen", sagte Professor Habert.