Genetische Variation verdoppelt das Risiko einer Verkalkung der Aortenklappe

Anonim

Forscher haben eine genetische Variante gefunden, die die Wahrscheinlichkeit verdoppelt, dass Menschen Kalziumablagerungen auf ihrer Aortenklappe haben. Eine solche Verkalkung kann, wenn sie schwerwiegend wird, eine Verengung oder eine Blockierung der Aortenklappe, eine sogenannte Aortenstenose, verursachen. Die Studie ist die erste groß angelegte, genomweite Assoziationsstudie, bei der eine genetische Verbindung zur Aortenklappenverkalkung entdeckt wurde. Ein Artikel über die Ergebnisse wird in der Ausgabe des New England Journal of Medicine vom 7. Februar 2013 veröffentlicht.

Die leitenden Forscher der Studie - von Johns Hopkins, Harvard Universität, McGill Universität, der Universität von Island und den Nationalen Gesundheitsinstituten - fanden heraus, dass eine genetische Variante im LPA Gen, das für eine Art von Cholesterin Partikel namens Lipoprotein (a) kodiert, erhöht auch das Risiko, eine Aortenstenose um mehr als 50 Prozent zu entwickeln.

Die Forscher sagen, dass ihre Ergebnisse nicht nur erklären, warum Herzklappenverkalkung in Familien laufen kann, sie könnten auch zur Entwicklung von gezielten Medikamenten führen, die das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen könnten. Statin-Medikamente, die häufige Formen von Cholesterin reduzieren, die Blutgefäße verstopfen können, haben nicht gezeigt, Aortenklappenverkalkung zu reduzieren.

"Dies ist ein wichtiger Schritt vorwärts, um die Biologie der Entwicklung von Aortenstenose zu verstehen und wie diese gemeinsame genetische Variante, die in 7 Prozent der Allgemeinbevölkerung gefunden wird, zu diesem Risiko beiträgt", sagt Wendy Post, MD, Kardiologe und Associate Professor für Medizin und Epidemiologie an der Johns Hopkins University School of Medicine, die ein Senior Autor der Studie ist.

Zu den nicht-genetischen Risikofaktoren für Verkalkungen der Aortenklappe gehören fortschreitendes Alter, Bluthochdruck, Fettleibigkeit, hohe Cholesterinwerte und Rauchen. Männer sind einem höheren Risiko ausgesetzt als Frauen.

In der Studie untersuchten die Forscher zuerst 2, 5 Millionen Genvarianten, die als Einzelnukleotidpolymorphismen oder SNPs bezeichnet werden, unter mehr als 6.900 Menschen weißer europäischer Herkunft und stellten fest, dass diese Variante im LPA-Gen stark mit einer Verkalkung der Aortenklappe auf a verbunden war Herz-CT-Scan, nach Leitautor Catherine Campbell, MD, früher der Chef Kardiologie Fellow bei Johns Hopkins, der jetzt für Kaiser Permanente arbeitet.

Lipoprotein (a) ist eine ungewöhnliche Art von Cholesterin-Partikel, die im Blut zirkuliert und mit einem erhöhten Risiko für Herzinfarkte verbunden ist.

"Erhöhte Spiegel von Lipoprotein (a) wurden früher mit einer Aortenklappenerkrankung in Verbindung gebracht. Frühere Studien konnten jedoch nicht unterscheiden, ob es sich lediglich um einen Marker oder einen kausalen Faktor handelte", sagt Campbell. "Unsere Ergebnisse liefern den ersten Beweis für einen kausalen Zusammenhang zwischen Lipoprotein (a) und einer kalzifizierenden Aortenklappenerkrankung", fügt sie hinzu.

Sobald die Forscher den Zusammenhang zwischen der LPA-Genvariante und denen mit Nachweis von Aortenklappen-Kalzium in dieser ersten Gruppe identifiziert hatten, bestätigten sie ihre Ergebnisse bei drei anderen Gruppen - mehr als 2.000 Menschen hispanischen Ursprungs, etwa 2.500 Afro-Amerikaner und mehr als 700 Deutsche.

Die Menschen in diesen drei Gruppen sowie die ersten 6.900 Kaukasier waren Teilnehmer an mehreren laufenden Studien - der Multiethnischen Studie der Atherosklerose (MESA); die Framingham Heart Study; die Alters-, Gene / Environment Susceptibility (AGES) Studie in Island; und die Heinz Nixdorf Recall Studie in Deutschland. Alle hatten zuvor einen CT-Scan durchgeführt, um nach dem Vorhandensein von Aortenklappen-Kalzium zu suchen.

Die Forscher konnten auch einen Zusammenhang zwischen der LPA-Genvariante und der zukünftigen Entwicklung der klinischen Aortenstenose in zwei unabhängigen Gruppen nachweisen - mehr als 28.000 Forschungsteilnehmer in Schweden und mehr als 10.000 Teilnehmer in Dänemark.

Aortenstenose, wenn verkalkte Plaque eine Verengung der Aortenklappe verursacht, kann Brustschmerzen, Bewusstlosigkeit und Kurzatmigkeit verursachen. In schweren Fällen können Patienten eine Aortenklappenersatzoperation benötigen. Mehr als 1 Million Menschen in den Vereinigten Staaten haben Aortenstenose, so dass es die häufigste Form der Klappenerkrankung ist.

"Das fortschreitende Alter ist ein Hauptrisikofaktor für Aortenstenose und mit der Alterung der Bevölkerung wird dies ein noch größeres Gesundheitsproblem werden", sagt Post. "Wir glauben, dass unsere Ergebnisse uns helfen werden, die Biologie der Entstehung von Klappenverkalkungen besser zu verstehen und neue Therapieansätze zu eröffnen, möglicherweise mit Medikamenten, die den Lipoproteinspiegel im Blut senken", sagt sie.