Die Gentherapie ist vielversprechend für die Behandlung der Niemann-Pick-Krankheit Typ C1

Die Gentherapie ist vielversprechend für die Behandlung der Niemann-Pick-Krankheit Typ C1

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Anonim

Zum ersten Mal haben Forscher des National Institutes of Health (NIH) an Mäusen gezeigt, dass die Gentherapie die beste Methode zur Korrektur des einzigen fehlerhaften Gens sein kann, das die Niemann-Pick-Krankheit des Typs C1 (NPC1) verursacht. Die Gentherapie umfasste das Einfügen einer funktionellen Kopie des NPC1-Gens in Mäuse mit der Krankheit; Die behandelten Tiere wiesen dann weniger schwere NPC1-Symptome auf. Die Studie wurde am 26. Oktober 2016 in der Zeitschrift Human Molecular Genetics von Forschern des NIH National Human Genom Research Institute (NHGRI) und dem Eunice Kennedy Shriver National Institut für Kindergesundheit und menschliche Entwicklung veröffentlicht.

Die Niemann-Pick-Krankheit ist eine seltene und tödliche Erkrankung des zentralen Nervensystems (Gehirn und Rückenmark), die nicht heilbar ist. Die Krankheit tritt auf, wenn ein fehlerhaftes Haushaltsgen nicht in der Lage ist, Zellabfälle wie Lipide und Cholesterin zu entfernen. Die Ansammlung von Abfällen in Milz, Leber und Gehirn verursacht eine fortschreitende Verschlechterung der intellektuellen und motorischen Funktionen. Es verkürzt auch das Leben der Patienten, da Menschen mit Niemann-Pick-Krankheit typischerweise im Teenageralter sterben. Es gibt verschiedene Arten von Niemann-Pick-Krankheit; Diese Studie konzentrierte sich auf Mäuse, die mit einem fehlerhaften NPC1-Gen zur Modellierung der Niemann-Pick-Krankheit, Typ C1, gezüchtet worden waren.

Ziel der Forscher war es, das fehlerhafte NPC1-Gen in möglichst vielen Zellen und Organen mit einem starken Fokus auf das Gehirn zu korrigieren. Dazu verwendeten sie ein nicht-krankheitserregendes Virus namens adeno-associated virus serotyp 9 (AAV9), um funktionierendes NPC1 an die Zellen zu übertragen. Das AAV9, das ein funktionierendes NPC1-Gen enthielt, überquerte erfolgreich die Blut-Hirn-Schranke und erreichte Zellen im Gehirn und anderswo. Sobald es in den Zellen war, war das normale NPC1-Gen dann in der Lage, das funktionelle NPC1-Protein herzustellen, um die Zelldefekte zu korrigieren.

Mit einer einzigen Injektion zeigten Mäuse Verbesserungen der motorischen Koordination, Gewichtszunahme und Langlebigkeit im Vergleich zu denen ohne diese Gentherapie. Die Wirkung der Gentherapie entsprach der eines VTS-270 genannten Arzneimittels, das in zahlreichen akademischen Labors in präklinischen und klinischen Studien untersucht wurde. Um jedoch wirksam zu sein, muss die VTS-270-Verbindung für das Leben der Maus gegeben werden. Das Team untersucht nun, ob eine Kombination der beiden Therapien die Ergebnisse verbessern wird.

"Wir sind sehr ermutigt durch diese Vorarbeiten", sagte William J. Pavan, Ph.D., Senior Investigator in der NHGRI Genetic Disease Research Branch. "Die Gentherapie behandelt die Wurzel des Problems, das defekte Gen."

"Unsere Arbeit an NPC1-Mäusen könnte dazu beitragen, klinische Studien am Menschen und schließlich die FDA-Zulassung für die Gentherapie zur Behandlung von NPC1-Erkrankungen zu ermöglichen", sagte Dr. Charles P. Venditti, leitender Forscher in der NHGRI Medical Genomics and Metabolic Genetik Zweig. "Für NPC1-Patienten könnte Gentherapie das Fortschreiten der Krankheit stoppen, die Lebensqualität verbessern und, hoffentlich, die Lebensdauer des Patienten verlängern."