Die Entdeckung von vier Subtypen von Melanomen weist auf neue Behandlungsansätze hin

Die Entdeckung von vier Subtypen von Melanomen weist auf neue Behandlungsansätze hin

Droht weltweite Epidemie durch Vogelgrippe? - Clixoom Science & Fiction (April 2019).

Anonim

Es ist gezeigt worden, dass das Melanom, ein relativ seltener, aber tödlicher Hautkrebs, die Differenzierungszustände verändert - das heißt, auf ein früheres Entwicklungsstadium zurückgeht -, was dazu führen kann, dass es resistent gegen eine Behandlung wird. Nun haben UCLA-Forscher herausgefunden, dass Melanome je nach ihren Differenzierungsstadien in vier unterschiedliche Subtypen unterteilt werden können. Zell-Subtypen, die sich entdifferenzierten - was bedeutet, dass sie in eine weniger reife Zelle zurückverwandelt wurden - zeigten Empfindlichkeit gegenüber einer Art von selbstverursachtem Zelltod, der Ferroptose genannt wurde.

Die Forschung zeigte auch, dass bestimmte Subtypen von Melanomzellen erfolgreich mit multiplen Krebstherapien in Kombination mit Ferroptosis-induzierenden Medikamenten behandelt werden können.

Melanome entstehen aus Melanozyten, Zellen, die Pigmente produzieren. Obwohl gezielte Therapien und ein besseres Verständnis der Krebsimmunologie das Überleben signifikant verbessert haben, reagieren viele Patienten entweder auf die Behandlung oder reagieren nicht darauf.

Das UCLA-Team unter der Leitung von Dr. Thomas Graeber analysierte die Genexpression von Melanomzellen und verglich sie mit Informationen in öffentlichen genetischen Datenbanken, um die vier verschiedenen Subtypen von Melanomen mit unterschiedlichen Medikamentenempfindlichkeiten zu identifizieren. Das Team organisierte die Melanomzellen nach charakteristischen Mustern von Genen, die von den Zellen aktiviert wurden. Durch Vergleich der Genexpressionsmuster mit Daten von Stammzellen, die zur Differenzierung in Melanozyten induziert wurden, fanden sie heraus, dass Melanome in vier unterschiedliche Differenzierungsstadien eingeteilt werden können.

"Diese verfeinerte Charakterisierung verbessert unser Verständnis der fortschreitenden Veränderungen, die in Melanomzellen während der Dedifferenzierung auftreten, was helfen kann, bessere Strategien zu entwickeln, um diese Form von Therapieresistenz anzugehen", sagte Jennifer Tsoi, die als UCLA-Absolventin am Forscherteam war Student und ist jetzt Postdoktorand an der UCLA.

Die Forscher suchten dann pharmakogenomische Datenbanken nach Verbindungen ab, die am besten zur Behandlung von Melanomen, die durch das Dedifferenzierungs-Expressionsmuster gekennzeichnet sind, entweder einzeln oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln verwendet werden können.

Die Studie stellt ein neues Gebiet therapeutischer Möglichkeiten für das Melanom vor, da es die Ferroptose erstmals mit Melanom-Differenzierungszuständen in Verbindung bringt. Es definiert auch genauer verschiedene Subtypen von Melanomen, basierend auf spezifischen Genexpression und metabolischen Profilen. Diese Subtypen charakterisieren vier Schritte entlang einer Trajektorie, die von Melanomzellen eingenommen werden, wenn sie auf exogene Stressfaktoren reagieren, wie beispielsweise Arzneimittelbehandlungen.

Der Ansatz zum Targeting dedifferenzierter Melanome könnte bestehende Standard-Therapien ergänzen, da Kinase-Inhibitoren und Immuntherapien gegenüber differenzierten Zellen wesentlich effektiver sind als dedifferenzierte Zellen.

"Darüber hinaus können diese Standardtherapien eine Dedifferenzierung induzieren, und daher kann die Ferroptoseinduktion bei einer gemeinsamen Behandlung möglicherweise Melanomzellen blockieren, die versuchen, diesen Fluchtweg einzuschlagen", sagte Graeber.

Die Forschung ist online in Cancer Cell veröffentlicht .