Mitarbeiter von Krebszellen ebnen Krebszellen den Weg zur Metastasierung

Anonim

Auf der ASCB 2015 zeigen Vanderbilt-Forscher, wie metastasierende Tumore nicht-kanzeröse Fibroblasten nutzen, um einen Migrationshighway durch die umgebende extrazelluläre Matrix zu schaffen.

Um in Bewegung zu kommen, müssen metastasierende Krebserkrankungen nichtkanzerogene Mitarbeiter anwerben. Der Verdacht, wo diese geheimen Krebs-Verbündeten lauern könnten, richtet sich seit langem auf die Fibroblasten, die Zellen, die die extrazelluläre Matrix (extrazelluläre Matrix, ECM) absondern und organisieren, auf der die umliegenden Zellen Halt finden. Zunehmende Beweise deuten darauf hin, dass Fibroblasten in der Nähe von wachsenden Tumoren Krebszellen aktiv dabei unterstützen, sich lokal zu verbreiten und an anderer Stelle zu metastasieren. Aber genau wie diese krebsassoziierten Fibroblasten (CAFs) dem Krebsfeind helfen, war erst bekannt, als Begum Erdogan und Kollegen im Labor von Donna Webb an der Vanderbilt University-CAF eine Autobahn durch die ECM für die Migration von Krebszellen aufsuchten. Die Forscher werden ihre Arbeiten auf der ASCB 2015 in San Diego am Sonntag, den 13. Dezember und am Dienstag, den 15. Dezember vorstellen.

Die Straße, die CAFs anordnen, besteht aus parallelen Fasern aus Fibronectin (Fn), einem Hauptprotein in dem von allen Fibroblasten sekretierten ECM-Gemisch. Die Vanderbilt-Forscher beobachteten, dass CAFs Fn in parallele Bündel umordneten anstatt das dichte Netz, das normale Gewebefibroblasten (NAFs) bilden. Krebszellen, die aus der Prostata sowie aus Kopf-Hals-Tumoren gezogen wurden, wurden von den Forschern auf ECM aus CAFs und NAFs aufgetragen. Die Krebszellen auf der CAF-Matrix konnten sich besser in einer einzigen Richtung bewegen.

Aber warum? CAFs ordnen die Matrix in eine Straße um, weil sie Fn-Fasern besser greifen können, fanden die Forscher heraus. Mit der Kraftmikroskopie konnten sie den Unterschied messen. CAFs waren stärker als NAFs, weil sie Kraft aus dem Motorprotein Myosin II über Verbindungsstücke, die Integrine zu Fn-Fasern genannt wurden, besser liefern konnten. CAFs hatten höhere Konzentrationen eines Fn-bindenden Integrins plus eine eingeschaltete GTPase namens Rac, die für die Zellbewegung kritisch ist. Hemmung der Myosin-II-Aktivität mit einem Medikament beraubt CAFs ihrer Super-Traktion Kräfte und die ECM kehrte zu seiner normalen Erkrankung. Diese Ergebnisse lösen ein langgehendes Rätsel um Krebsmetastasen und weisen auf die Matrix als ein mögliches Ziel für Medikamente hin, um Krebs auf seinen Spuren zu stoppen.