Antibiotische Creme hat hohe Heilungsrate, wenige Nebenwirkungen bei der Behandlung von kutaner Leishmaniose

Anonim

Eine internationale Kollaboration von Forschern der US Army Medical Research und Materiel Command (USAMRMC), Tunesien und Frankreich zeigte eine hohe Heilungsrate und bemerkenswert geringe Nebenwirkungen bei der Behandlung von Patienten mit kutaner Leishmaniose (CL) mit einer in der Untersuchung befindlichen antibiotischen Creme. CL ist eine parasitäre Krankheit, die entstellende Läsionen mit 350 Millionen gefährdeten Menschen weltweit und 1, 5 Millionen neuen Fällen pro Jahr verursacht, einschließlich US-Militärs im Ausland und den sozioökonomisch benachteiligten Menschen in Entwicklungsländern, insbesondere Kindern. Die Ergebnisse der Forschungsarbeiten von USAMRMC, dem Institut Pasteur de Tunis, dem tunesischen Gesundheitsministerium und dem Institut Pasteur in Paris wurden heute im New England Journal of Medicine veröffentlicht.

"Eine einfache Creme stellt einen gewaltigen Durchbruch in der Behandlung dieser vernachlässigten Krankheit dar", sagte Maj. Mara Kreisman-Deitrick, Produktmanagerin bei der US-Army Medical Materiel Development Activity, die die fortgeschrittene Entwicklung von Medizinprodukten für die USAMRMC leitet. "Derzeit müssen Patienten wochenlang in einem medizinischen Zentrum bleiben, um toxische und schmerzhafte Behandlungen zu erhalten. Eine Creme würde eine sichere, wirksame Option bieten, die Patienten selbst anwenden können."

Forscher der Phase-III-Studie bewerteten WR 279.396, eine Kombination aus zwei Antibiotika (15 Prozent Paromomycin - 0, 5 Prozent Gentamicin). In der Studie heilte die topische Creme die CL-Läsionen bei 81 Prozent der Patienten, die an der klinischen Studie teilnahmen. Die Heilung der Krankheit wurde als das Schrumpfen der Läsion, das Nachwachsen der normalen Haut und das Fehlen eines Rückfalls definiert. Unerwünschte Ereignisse wurden in weniger als 5 Prozent aller Studiengruppen berichtet und wurden hauptsächlich als geringfügige Reaktionen an der Anwendungsstelle berichtet.

Eine Creme, die Paromomycin allein (15 Prozent Paromomycin) enthielt, hatte eine ähnliche Heilungsrate von 82 Prozent. In der Studie sahen nur 58 Prozent der Patienten, die eine Vehikel-Creme erhielten, die keine Antibiotika oder andere aktive Inhaltsstoffe enthielt, die Läsionen geheilt.

Die Forscher sagten, dass sie eine Parität zwischen der Einzel- und der Kombinationstherapie in dieser Studie erwarteten, die CL, verursacht durch L. major, eine im Nahen Osten und in Nordafrika verbreitete Parasitenart, behandelten. Sie stellten jedoch fest, dass die Kombinationstherapie für die globale Verwendung vielversprechend sein könnte, da frühe Forschungen zeigen, dass die Kombinationstherapie wirksam gegen die parasitären Arten in Zentral- und Südamerika sein kann.

Der 375-Patienten-Versuch wurde von der USAMRMC gefördert und in Partnerschaft mit dem tunesischen Gesundheitsministerium, dem Institut Pasteur in Tunis und dem Institut Pasteur in Paris durchgeführt.

Gegenwärtige CL-Behandlungen, die als Antimoniale bezeichnet werden, enthalten toxische Schwermetalle, die entweder intravenös verabreicht oder direkt in die Läsion injiziert werden müssen. Aufgrund der Toxizität zögern viele Gesundheitsdienstleister, sie zur Behandlung der Krankheit zu verwenden. Menschen, die an CL erkrankt sind, müssen ihr Zuhause verlassen und arbeiten, um sich der standardmäßigen 20-tägigen Behandlung in einem medizinischen Zentrum zu unterziehen. Mitarbeiter des Gesundheitswesens in den Entwicklungsländern sehen, dass Patienten zu Hause Behandlungen wie das Verbrennen ihrer Läsionen mit Batteriesäure oder glühenden Macheten durchführen, anstatt schmerzhafte und teure medizinische Behandlungen aufzusuchen. Diese Hausmittel können auch die Schwere der Narbenbildung zusammensetzen.

Mehr als 3.000 CL-Fälle wurden seit 2003 bei US-Servicemitgliedern gemeldet. Servicemitarbeiter, die CL entwickeln, müssen oft von ihren Posten evakuiert werden - zu ungefähren Kosten von 35.000 US-Dollar für Krankenhausaufenthalt, Behandlung und Ausfallzeit pro Servicemitglied. WR 279, 396 hat das Potenzial, zu einer First-Line-Behandlung zu werden, die Service-Mitglieder in diesem Bereich anwenden können.

"Die Forschungsgemeinschaft hat CL übersehen, weil es nicht tödlich ist, aber das bedeutet nicht, dass die Krankheit keinen lebenslangen Einfluss auf die Patienten hat", sagte Professor Afif Ben Salah, leitender Forscher für die Tunesien-Studie und Leiter des Medical Abteilung für Epidemiologie am Institut Pasteur in Tunis. "Viele Menschen erleben Diskriminierung in sozialen Umfeldern, auf der Arbeit oder in der Schule als Folge der verheerenden Vernarbung der Krankheit. Die Stigmatisierung nimmt eine ernsthafte Belastung für ihre Bildung, ihre Ehe und ihre Beschäftigungsaussichten."

Forscher des USAMRMC und des Instituts Pasteur haben vor 10 Jahren eine Partnerschaft geschlossen, um ihren gemeinsamen Bedarf an besseren CL-Behandlungen zu decken. Die menschliche Übertragung von CL wurde im hohen Norden beobachtet, während Texas und CL sowohl Zivilreisende als auch US-Servicemitarbeiter betreffen. In Tunesien, wo die klinische Phase-III-Studie durchgeführt wurde, werden jedes Jahr bis zu 10.000 neue Fälle gemeldet und mehr als die Hälfte dieser Fälle sind Kinder.

"Mit diesen Ergebnissen sind wir in der Lage, den Menschen, die sie am dringendsten benötigen, auch den US-amerikanischen Servicemitarbeitern, ungiftige und einfach zu bedienende Behandlungsmethoden anzubieten", sagte Col. Max Grogl, Direktor der Abteilung Experimentelle Therapeutika am Forschungsinstitut der Walter Reed Army. "Wir sind unseren internationalen Forschungspartnern dankbar für ihr Engagement für die Entwicklung einer tolerierbarer CL-Behandlung, von der Patienten auf der ganzen Welt profitieren."

Die US-amerikanische Food and Drug Administration hat WR 279.396 aufgrund des Status von CL als vernachlässigte Krankheit als beschleunigend eingestuft. Das Fast-Track-Programm der FDA ist ein Verfahren, das die Entwicklung neuer Arzneimittel erleichtern soll, die zur Behandlung schwerer oder lebensbedrohlicher Erkrankungen bestimmt sind und die das Potenzial haben, ungedeckten medizinischen Bedarf zu decken. USAMRMC arbeitet aktiv mit der FDA zusammen, um diese Überprüfung zu unterstützen. In Lateinamerika sind weitere Forschungen geplant, um die Wirksamkeit der topischen Creme zur Behandlung der Parasiten in der westlichen Hemisphäre zu untersuchen.